科技日?qǐng)?bào)記者 ?王 江 陳 超

即將召開(kāi)的二十國(guó)集團(tuán)（G20）領(lǐng)導(dǎo)人大阪峰會(huì)，強(qiáng)調(diào)共建開(kāi)放型世界經(jīng)濟(jì)。在經(jīng)濟(jì)發(fā)展的過(guò)程中，需要提倡工匠精神。所謂工匠精神，源于工匠們?cè)诓粩嗟褡磷约旱淖髌罚粩喔倪M(jìn)工藝，不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量的過(guò)程中表現(xiàn)出的執(zhí)著與追求。生產(chǎn)精美的產(chǎn)品需要推崇工匠精神，而做出頂尖的科研成就，同樣需要提倡工匠精神。

近日，日本衛(wèi)材制藥公司（Eisai）與美國(guó)哈佛大學(xué)化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)系日裔榮譽(yù)教授岸義人領(lǐng)銜的課題組在軟海綿素（halichondrin）類抗癌藥的合成上取得里程碑式突破，合成效率跨越式提高。岸義人是全球杰出的有機(jī)化學(xué)家。1994年，其研究團(tuán)隊(duì)合成了迄今最大的人工合成單分子化合物——海葵毒素。從其學(xué)術(shù)地位以及孜孜以求的科研態(tài)度來(lái)看，此次最新突破出現(xiàn)在他手里毫不意外。

記者查閱軟海綿素類抗癌藥的歷史了解到，軟海綿素并不是一個(gè)新發(fā)現(xiàn)。早在1985年，日本名古屋大學(xué)的平田義正、上村大輔等人就從日本附近海域的黑海綿中分離出了軟海綿素類化合物，并發(fā)現(xiàn)其具有抗黑色素瘤的奇特功效，其藥用價(jià)值迅速引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。但是，軟海綿素極難直接分離。

1992年，岸義人團(tuán)隊(duì)首次在實(shí)驗(yàn)室中合成出軟海綿素B。隨后Eisai公司取得該技術(shù)專利使用權(quán)，雙方合作繼續(xù)加以改進(jìn)。2010年，Eisai公司以軟海綿素B為主要成分的藥物艾日布林（eribulin）通過(guò)美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）審批上市，其以轉(zhuǎn)移乳腺癌為治療目標(biāo)，僅在2011年，就取得2200萬(wàn)美元的銷售額。2016年，艾日布林又被FDA批準(zhǔn)用于治療晚期脂肪肉瘤。在美國(guó)和日本，艾日布林都是治療軟組織肉瘤的“孤兒藥”。

在常人眼中，經(jīng)過(guò)近20年的研究，Eisai公司和岸義人在軟海綿素類抗癌藥上似乎已“功德圓滿”。但正如優(yōu)秀的工匠不允許作品中存在缺陷一樣，頂尖的科學(xué)家和企業(yè)，也容不下科研成果中的瑕疵。

軟海綿素B的合成效率很低。1992年時(shí)，其合成工藝需要100次化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)物質(zhì)量與原料質(zhì)量比不足百分之一，每次實(shí)驗(yàn)生產(chǎn)的量在毫克量級(jí)。到2010年，改進(jìn)后的化學(xué)反應(yīng)次數(shù)減少到62次，但產(chǎn)量仍需“數(shù)量級(jí)上的飛躍”。

時(shí)間又過(guò)了近10年，根據(jù)岸義人等6月17日發(fā)表在《自然·科學(xué)報(bào)告》中的論文，其課題組已能一次合成11.5克純度超過(guò)99.8%的軟海綿素類化合物E7130。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，E7130可以攻擊腫瘤細(xì)胞的微管，破壞其結(jié)構(gòu)，防止腫瘤生長(zhǎng)。目前，E7130已在日本開(kāi)展一期臨床試驗(yàn)，并準(zhǔn)備在美國(guó)開(kāi)始二期臨床試驗(yàn)。

新的突破絕非來(lái)自“一瞬間的靈感”，而是千百次的實(shí)驗(yàn)。記者了解到，2010年以后，岸義人課題組在軟海綿素類化合物合成領(lǐng)域僅論文就發(fā)表了十幾篇。至今為止，他們針對(duì)軟海綿素類抗癌藥研究持續(xù)了將近30年。

事實(shí)上，無(wú)論是屠呦呦數(shù)十年研究，用青蒿素為瘧疾患者帶來(lái)福音，還是岸義人等30年攻關(guān)，為軟海綿素類抗癌藥開(kāi)創(chuàng)更光明的未來(lái)，這些影響世界的成果都告訴我們，精業(yè)與敬業(yè)的工匠精神對(duì)科研工作必不可少。科學(xué)家要有耐心，敢于在一個(gè)問(wèn)題上鉆到底；企業(yè)、高校、政府等出資、出政策的“后方”則要坐得住，難題再難，時(shí)間再長(zhǎng)，該支持也要支持下去。